Cuantificación de 7 N-nitrosaminas en formulaciones de anticuerpos monoclonales (mAb) mediante LC-MS/MS

Beneficios para el usuario

- Un método LC-MS/MS para la cuantificación de bajo nivel de N-nitrosaminas en formulaciones de anticuerpo monoclonal. - Un método rápido, fácil y confiable para formulaciones biológicas complejas como el anticuerpo monoclonal.

Introducción

Las impurezas de N-nitrosamina desde hace mucho tiempo son una preocupación para los fabricantes farmacéuticos, y sus pruebas se han vuelto cada vez más críticas. Algunos de estos compuestos figuran como mutágenos de clase 1 en ICH M7 y se han monitoreado ampliamente desde 2018. Sin embargo, tras la conclusión de la revisión en el Artículo 5(3), el Comité de Productos Medicinales para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) consideró que también existe un riesgo de presencia de N-nitrosaminas en productos medicinales biológicos. Esto es para los medicamentos biológicos con los siguientes factores de riesgo: productos biológicos que contienen fragmentos químicamente sintetizados, reactivos nitrosantes en procesos y contaminación del empaque, almacenamiento y tales debido a la nitrocelulosa. Los anticuerpos monoclonales (mAb) son biomoléculas grandes y complejas que pueden interferir con el análisis de LC-MS/MS al obstruir la columna de cromatografía y contaminar el sistema MS. Para solucionar esto, se utilizó un método de preparación de muestras rápido, confiable y sólido para la cuantificación de bajo nivel. Este artículo de Application News presenta un procedimiento validado de LC-MS/MS para cuantificar siete N-nitrosaminas en formulaciones de anticuerpos monoclonales utilizando la UHPLC Nexera X3 junto con el espectrómetro de masas de triple cuadrupolo LCMS-8060NX. Las siete N-nitrosaminas y cuatro estándares internos (SI) etiquetados incluyen N-nitroso-N-metil-4-ácido aminobutírico (NMBA); N-nitroso-dimetilamina (NDMA); N-nitroso-dietilamina (NDEA); N-nitroso-etil-isopropilamina (NEIPA), N-nitroso-diisopropilamina (NDIPA); N-nitroso-dipropilamina (NDPA), N-nitroso-dibutilamina (NDBA); N-Nitroso-N-metil-4-aminobutírico Ácido-d3 (NMBA-d3), N-nitroso-dibutilamina-13C2-d6 (NDMA-13C2d6), N-nitroso-dietilamina-d10 (NDEA-d10) y N-nitroso-dibutilamina-d18 (NDBA-d18). Los compuestos enumerados anteriormente cubren el alcance de los métodos reguladores de la USP, la USFDA y el EDQM para las pruebas de N-nitrosaminas.

7 de agosto de 2025 GMT