Cuantificación de nitroso-propranolol en una formulación de propranolol HCl y su placebo mediante LC-MS/MS

Beneficios para el usuario

- Un método de LC-MS/MS para la determinación de bajo nivel de nitrosopropranolol en el API y la formulación de propranolol HCl. - Un método rápido, fácil y confiable para NDSRI que cumple con los requisitos regulatorios.

Introducción

El potencial de impurezas de N-nitrosamina en productos farmacéuticos presenta un desafío para el manejo de la calidad de los productos medicinales. Las N-nitrosaminas se consideran compuestos de cohorte de preocupación debido a la potente carcinogenicidad de muchas de las sustancias químicas estructuralmente simples dentro de esta clase estructural. En los últimos 4 años, varios fármacos que contienen ciertos ingredientes farmacéuticos activos (API) se han retirado o recuperado del mercado debido a la presencia de impurezas carcinógenas de N,N-dialquilnitrosamina de bajo peso molecular. En 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) de los Estados Unidos recibió informes de ciertos tipos de impurezas de nitrosamina que se forman en varios productos farmacéuticos. Estas impurezas relacionadas con la sustancia farmacológica nitrosamina (NDSRI) son una clase de nitrosaminas que comparten la similitud estructural con el API (que tiene el API o un fragmento del API en la estructura química) y generalmente son únicas para cada API. Los NDSRI se forman a través de la nitrosación de API (o fragmentos de API) que tienen aminas secundarias, terciarias o cuaternarias cuando se exponen a compuestos nitrosantes como impurezas de nitrito en excipientes y pueden generarse durante la fabricación o durante el periodo de almacenamiento de la vida útil del fármaco y las sustancias. Un ejemplo de esto es N-nitroso propranolol (NNP) en el API propranolol. El propranolol, un aminoalcohol sintético, es un antagonista no selectivo competitivo de los β-adrenorreceptores que se utiliza ampliamente para tratar la hipertensión, la angina de pecho y otras enfermedades cardiacas. La similitud estructural con el API y la potencia carcinogénica alta plantean grandes dificultades para el desarrollo de métodos analíticos de bajo nivel para el cálculo de NNP en el API o la formulación de propranolol. Este artículo de Application News demuestra un método LC-MS/MS para la determinación a nivel de traza de NNP en el API de propranolol y la formulación utilizando un Nexera X3 de cromatografía líquida de ultra alta resolución (UHPLC) junto con un LCMS-8060NX.

7 de agosto de 2025 GMT