Cuantificación simultánea de N-nitrosaminas y NDSRI en API y formulación mediante el uso de una fuente de ionización DUIS en LC-MS/MS

Beneficios para el usuario

- Método único para la detección simultánea de N-nitrosaminas y NDSRI mediante el uso de LC-MS/MS. - Una nueva fuente de ionización LC-MS/MS que permite la detección selectiva y sensible de N-nitrosaminas y NDSRI. - Método de LC-MS/MS simple y sensible para cuantificar nueve impurezas de N-nitrosaminas y 1 NDSRI sin ningún pretratamiento de muestras complejo.

Introducción

Las N-nitrosaminas se han monitoreado ampliamente en productos farmacéuticos desde 2018. Desde 2020, ha habido un mayor número de informes de N-nitrosaminas más complejas estructuralmente relacionadas con la estructura de la sustancia activa en sí misma en varios fármacos. Estas suelen denominarse “impurezas relacionadas con la sustancia farmacológica nitrosamina” (NDSRI) y generalmente se forman por la nitrosación de una fracción de amina presente en la sustancia activa. Después de las N-nitrosaminas, la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) de los EE. UU. ahora exige a los fabricantes farmacéuticos que establezcan si su sustancia farmacéutica activa (active pharmaceutical substance, API) o formulación está libre de NDSRI. Teniendo en cuenta el riesgo asociado y las implicaciones regulatorias, existe una creciente demanda de pruebas de este tipo de moléculas en API y formulaciones. Las N-nitrosaminas generalmente se monitorean usando ionización química de presión atmosférica (APCI) en el análisis de LCMS. Esta preferencia se debe a su tamaño molecular más pequeño, lo que puede dar como resultado una mayor interferencia de fondo cuando se utiliza ionización por electrospray (ESI). Por el contrario, los NDSRI se analizan principalmente utilizando ESI porque presentan una mayor sensibilidad con este método de ionización. Teniendo en cuenta la situación anterior, el API y las formulaciones con potencial de tener presencia de N-nitrosaminas y NDSRI deben probarse con múltiples métodos. El consumo de químicos, reactivos y la disminución del rendimiento son algunos de los inconvenientes asociados con estas pruebas múltiples. Esto genera una gran demanda de contar con un método con detección simultánea de N-nitrosaminas y NDSRI mediante LC-MS/MS. Para la detección simultánea, una fuente de ionización doble (DUIS) puede ser muy útil, ya que puede ionizar tanto las N-nitrosaminas como las NDSRI utilizando la misma interfaz. Las sensibilidades óptimas para compuestos individuales se pueden lograr optimizando las condiciones fuente para que tengan condiciones similares a ESI o a las de APCI. Este artículo de Application News describe un procedimiento de LC-MS/MS parcialmente validado para la cuantificación de nueve N-nitrosaminas y NDSRI en el API y la formulación de afatinib que se realizó utilizando un cromatógrafo líquido de ultra alta resolución (UHPLC) Nexera X3 junto con LCMS-8060NX, un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo equipado con una fuente DUIS de Shimadzu Corporation, Japón. Las nueve N-nitrosaminas y un NDSRI incluyen N-nitroso-dimetilamina (NDMA), N-nitrosometiletilamina (NMEA), N-nitrosopirrolidina (NPYR), N-nitroso-dietilamina (NDEA), N-nitrosopiperidina (NPIP), N-nitroso-etil-isopropilamina (NEIPA), N-nitroso-diisopropilamina (NDIPA), N-nitroso-dipropilamina (NDPA), N-nitroso-dibutilamina (NDBA) y N-nitroso Afatinib Impureza-2 (N-AFA).

7 de agosto de 2025 GMT