Determinación de N-nitroso-nebivolol en la sustancia farmacológica nebivolol mediante LCMS-2050

Beneficios para el usuario

- Se estableció un nuevo método para la determinación de la impureza NDSRI en la materia prima de nebivolol utilizando LCMS-2050. - El método tiene alta sensibilidad, corto tiempo de análisis y alta precisión, que puede cumplir plenamente con el límite de IA de la FDA para N-nitro-nebivolol.

Introducción

En 4 de septiembre de 2024 la FDA emitió la guía final sobre el control de las impurezas de nitrosamina en fármacos humanos (Guía de nitrosamina, versión 2). La guía revisada describe dos categorías de nitrosaminas: nitrosaminas de molécula pequeña e impurezas relacionadas con la sustancia farmacológica de nitrosamina (NDSRI). A diferencia de las impurezas de nitrosamina de molécula pequeña, que son estructuralmente diferentes al ingrediente farmacéutico activo (API), las NDSRI generalmente presentan una similitud estructural con el API y pueden formarse a través de interacciones entre el API y los agentes nitrosantes, como las impurezas de nitrito presentes en los excipientes del fármaco. El nebivolol es un betabloqueador potente y selectivo de tercera generación que se utiliza clínicamente para el tratamiento de pacientes con hipertensión moderada a grave, así como angina de pecho e insuficiencia cardiaca congestiva, con una dosis diaria recomendada de 5 mg. Debido a sus características estructurales, la síntesis del nebivolol puede implicar reacciones de nitrosación, lo que da lugar a la introducción de la impureza NDSRI N-nitroso-nebivolol. De acuerdo con la guía de nitrosamina de la FDA, basada en el Enfoque de Categorización de la Potencia Carcinogénica (CPCA), el límite de ingesta aceptable (IA) para N-nitroso-nebivolol, una posible NDSRI en nebivolol, se establece en 1500 ng/día. Este estudio estableció un método con LC-MS (LCMS-2050) para la determinación de N-nitroso-nebivolol en la sustancia farmacológica nebivolol. El método demuestra una alta sensibilidad, un corto tiempo de análisis y resultados precisos, proporcionando una referencia para la detección de impurezas de nitrosamina relacionadas.

29 de septiembre de 2025 GMT