Einbindung der Interessengruppen

Marume: Wir befinden uns aktuell im zweiten Jahr des dreijährigen mittelfristigen Managementplans der Shimadzu Corporation. Der vorherige mittelfristige Managementplan basierte ursprünglich auf der Lösung von Kundenproblemen, der aktuelle Plan hingegen auf der Bewältigung von Herausforderungen, denen sich sowohl Kunden als auch die Gesellschaft insgesamt gegenübersehen.
Aufbauend auf diesem Fokus definiert der Plan vier wichtige Wachstumsfelder. Eines davon ist das Gesundheitswesen. Shimadzu möchte durch die Kombination von Röntgenbildverarbeitungstechnologie (Ihrer Expertise) mit Massenspektrometrie (einer der Kerntechnologien von Shimadzu) einen Mehrwert schaffen und so umfassende Unterstützung im Gesundheitswesen bieten – von der Routinevorsorge bis zur Pflege. Shimadzu bezeichnet dieses Feld als „fortschrittliche Gesundheitsversorgung“. Daher hat Shimadzu seit dem letzten Jahr verschiedene Forschungs-, Entwicklungs-, Service- und neue Geschäftsprojekte in diesem Bereich initiiert. Wir freuen uns heute auf Ihre Ideen und Anmerkungen zu solchen Anwendungen.

1. Photoimmuntherapie bei Krebs

Marume: Könnten Sie die Photoimmuntherapie bei Krebs in einfachen Worten erklären?

Dr. Kobayashi: Die Photoimmuntherapie ist eine Technik zur Reduzierung der Anzahl von Krebszellen und zur aktiven Stärkung der körpereigenen Immunität gegen Krebs. Anders ausgedrückt: Das Grundprinzip der Behandlung besteht darin, die körpereigenen Abwehrkräfte zu schwächen und die Krebszellen zu stärken. Um ausschließlich Krebszellen zu zerstören, ohne gesunde Zellen zu schädigen, haben wir ein Verfahren entwickelt, bei dem chemische Substanzen an Antikörper gebunden werden, die gezielt Krebszellen angreifen. Diese Antikörper werden anschließend mit Licht aktiviert. Auch die Methode zur Zerstörung der Krebszellen selbst haben wir modifiziert. Herkömmliche Methoden der medikamentösen Zellzerstörung sind zeitaufwendig, führen zur Zelltötung und stimulieren das Immunsystem nicht. Werden Zellen hingegen im Körper physisch zerstört, stimuliert der entstehende Zelltrümmer das Immunsystem. Handelt es sich bei den Trümmern um zuvor unbekannte Substanzen, erhöht dies nicht nur die Vielfalt der Immunantwort, sondern dient auch als Grundlage für die Bildung neuer Immunzellen.

2. Hintergrund der Forschung

Marume: Kam Ihnen diese Idee eines Tages ganz plötzlich? Wie sah der Denkprozess aus, der zu diesem Konzept führte?

Dr. Kobayashi: Früher war ich in der Strahlentherapie von Krebspatienten tätig und habe sogar Forschungsarbeiten zu diesem Thema verfasst. Damals wurden Radiodiagnostik und Strahlentherapie in derselben Abteilung durchgeführt, und wir suchten nach Möglichkeiten, beides zu kombinieren. Später, als ich Forscher wurde, beschloss ich, eine Behandlungsmethode zu entwickeln, die Krebszellen möglichst ausschließlich abtötet. Daraus ergab sich der Versuch, eine Methode zu entwickeln, die Krebszellen nicht nur abtötet, sondern auch körpereigene Systeme aktiviert, die eine vollständige Genesung ermöglichen. Daher testete ich sukzessive verschiedene Kombinationen, um Methoden zu finden, die Krebszellen so effektiv wie möglich und auf eine andere Weise als mit herkömmlichen Medikamenten zerstören, sodass auch andere körpereigene Systeme genutzt werden können.

Marume: Nachdem Ihnen die Idee gekommen war, was haben Sie als Nächstes unternommen, um das System zu realisieren? Bitte erläutern Sie den konkreten Ablauf dieses Prozesses.

Dr. Kobayashi: Ich hatte die Idee, Antikörper einzusetzen, die spezifisch von Krebszellen angezogen werden. Da ich zuvor bereits das Verhalten von Antikörpern erforscht hatte, war ich mit dem Verhalten von Antikörpern unterschiedlicher Größe bestens vertraut.

Marume: Wie viel Grundlagenforschung haben Sie betrieben?

Dr. Kobayashi: Ich begann mich 1984 mit der Erforschung von Antikörpern zu beschäftigen, als ich im vierten Studienjahr Pathologiekurse belegte. Angesichts der hohen Spezifität von Antikörpern fragte ich mich, wie diese Eigenschaft genutzt werden könnte, um Substanzen zu Krebszellen zu transportieren und so den Krebs zu behandeln.
Nach meiner Rückkehr an die Universität Kyoto für mein Graduiertenstudium forschte ich an Methoden zur Abtötung von Krebszellen durch die Anbindung von Radioisotopen an Antikörper, um diese gezielt zu den Krebszellen zu transportieren. Meine Doktorarbeit befasste sich mit der Verbesserung solcher Methoden. Da auch gesunde Zellen durch Strahlung geschädigt werden, schrieb ich anschließend eine Arbeit darüber, wie Antikörper und insbesondere Radioisotope möglichst schnell generiert werden können. Die Kontrolle der Antikörper vor dem Erreichen der Krebszellen gestaltet sich jedoch schwierig, da sie über den Blutkreislauf transportiert werden müssen.
Ich setzte diese Forschung an den National Institutes of Health (NIH) fort. Die letztendliche Schlussfolgerung aus den NIH-Forschungen und anderen gemeinsamen Studien war jedoch, dass Injektionen toxischer Substanzen stets auch gesunde Organe schädigen. Daher erkannte ich, dass die injizierte Substanz zwar ungiftig sein muss, ihre toxische Wirkung aber kontrolliert freigesetzt werden muss. Aus diesem Grund forsche ich nun an Methoden, die Toxizität gezielt ein- und auszuschalten.

Marume: Es war also keine plötzliche Erkenntnis, sondern vielmehr eine logische Anhäufung vieler Elemente.

Dr. Kobayashi: Folglich wurde dies 34 Jahre lang fortgesetzt. Anfangs konzentrierte ich mich auf die Wechselwirkungen der chemischen Substanzen, gab diesen Ansatz jedoch schließlich auf, da dies bedeutete, dass sowohl der erste als auch der zweite Wirkstoff chemische Substanzen sind und die Behandlung somit die Zulassung von zwei Medikamenten erfordern würde, was ein großes Unterfangen wäre, und aufgrund der vermuteten quantitativen Grenzen, wie viel einer Fremdsubstanz in den Körper eingebracht werden kann.
In diesem Fall dachte ich, wenn der erste Wirkstoff ein Medikament ist, dann sollte der zweite Wirkstoff eine Art physikalischer Energie sein, und so begann ich, nach einer geeigneten physikalischen Energie zu suchen. Dies führte zu dem Schluss, dass Nahinfrarotlicht das größte Potenzial bietet.
Im nächsten Schritt wurde nach einer chemischen Substanz gesucht, die sich durch Absorption von Nahinfrarotlicht mittels Lichtenergie ein- und ausschalten lässt. Dieser Prozess führte uns zu dem Wirkstoff, den wir aktuell verwenden und der das System zur Wirkstoffverabreichung durch Antikörper ermöglicht.

Marume: Verstehe. Also wurde zuerst der Zweck des Medikaments festgelegt und dann nach einem passenden Medikament gesucht? Es muss sehr lange gedauert haben, alle möglichen Kombinationen und Medikamente zu prüfen, bevor Sie eine erfolgreiche Lösung gefunden haben. Was hat Sie während dieses Prozesses motiviert?

Dr. Kobayashi: Der wichtigste Faktor war meine Leidenschaft für die Forschung. Außerdem trieb mich der starke Wunsch an, Patienten zu helfen. Anders gesagt: Ich denke, mein Wunsch, mit meiner medizinischen Forschung etwas zu bewirken, das Patienten auch nur ein wenig hilft, war eine wesentliche Motivation.

Marume: Da die Shimadzu Corporation ebenfalls den Managementgrundsatz "Unsere Wünsche für das Wohlergehen der Menschheit und der Erde verwirklichen" festgelegt hat, teilen wir eine ähnliche Motivation, durch Gesundheitsversorgung und Medizintechnik zur Rettung von Patienten beizutragen.
Könnten Sie als Nächstes einige der Wege zusammenfassen, auf denen Shimadzu während des Entwicklungsprozesses Ihrer Photoimmuntherapie-Methode beteiligt war?

Dr. Kobayashi: Es begann, als Herr Hattori Präsident war. Als ich darüber sprach, wie der Einsatz von Licht möglicherweise auf medizinische Behandlungsanwendungen, nicht nur auf die Bildgebung, ausgeweitet werden könnte, zeigte Präsident Hattori großes Interesse.
Seitdem habe ich in verschiedenen Situationen, die die Hilfe von Fachleuten erforderten, Unterstützung von Shimadzu erhalten, beispielsweise bei der Analyse von Polymeren.

3. Aktueller Stand und Zukunftsaussichten der Forschung

Marume: Wie ist der aktuelle Stand der Forschung und welche Zukunftspläne gibt es? Ich habe gehört, dass sich die Methode derzeit in klinischen Studien befindet, aber wie lange werden diese Studien noch dauern?

Dr. Kobayashi: In den USA haben wir Phase 2 abgeschlossen und befinden uns aktuell in Phase 3, es wird also nicht mehr lange dauern. Auch in Japan haben Studien am Nationalen Krebszentrum Ost begonnen, die, sofern die erste Studie erfolgreich verläuft, zügig abgeschlossen sein sollten.

Marume: Bedeutet das, dass es, wenn alles gut geht, bald veröffentlicht werden könnte? Werden Sie den Anwendungsbereich beispielsweise auf andere Krebsarten ausweiten?

Dr. Kobayashi: Was die Ausweitung des Anwendungsbereichs mit demselben Antikörpertyp angeht, ja, selbstverständlich planen wir das. Schwere Brustkrebsarten und andere Erkrankungen, die derzeit mit Antikrebsmitteln nicht ausreichend behandelt werden können, sollten ebenfalls gute Angriffspunkte bieten.

Marume: Es scheint, dass die Methode für den Patienten nur Vorteile bietet, wie z. B. Schmerzfreiheit, keine Nebenwirkungen, schnelle Wirksamkeit und eine verbesserte Immunität.

4. Shimadzu Corporation

Marume: Wie kann Shimadzu Sie in Zukunft bei Ihrer Forschung unterstützen? Welche Erwartungen haben Sie?

Dr. Kobayashi: Wir würden uns selbstverständlich über Unterstützung bei klinischen Studien freuen. Beispielsweise wäre ich besonders dankbar für Hilfe bei der Nutzung eines LIGHTVISION-Bildgebungssystems (siehe Anmerkung), um die hohe Spezifität von Antikörpern gegen Krebszellen darzustellen. Das LIGHTVISION-System zeigt zudem die Abschwächung und das Verschwinden von Fluoreszenzlicht an, was als Nachweis für stattgefundene chemische Reaktionen dienen kann. Ich denke, ein objektives Verständnis würde die Erfolgswahrscheinlichkeit sowohl für den Patienten als auch für den Arzt erhöhen. Es wäre außerdem äußerst hilfreich, bereits in der klinischen Bildgebungsphase eine Verpflichtung einzugehen, beispielsweise durch den Einsatz eines Massenspektrometers zur Messung von Substanzen im Urin oder zur Untersuchung auf Biomarker, beispielsweise nach einer Behandlung.

Marume: Haben Sie Meinungen oder Ratschläge zu Shimadzus Maßnahmen zur Integration von Analyse- und Medizintechnologien, wie ich bereits im Zusammenhang mit dem fortschrittlichen Gesundheitswesen erwähnt habe, um Technologien nicht nur für medizinische Anwendungen, sondern auch für das Gesundheitsmanagement zu entwickeln und auf den Markt zu bringen?

Dr. Kobayashi: Ich denke, die Integration solcher Technologien wird neue, bisher nicht verfügbare Informationen generieren. Ärzte werden es begrüßen, wenn sie Patienten behandeln müssen und über mehr Informationen verfügen. Beispielsweise wäre es ideal, wenn es ein System gäbe, das dem Arzt anhand von Biomarkern vor Behandlungsbeginn die wirksamsten Antibiotika für jeden einzelnen Patienten empfehlen könnte.

Marume: Meinen Sie individualisierte Medizin oder eine auf den Patienten zugeschnittene Behandlung?

Dr. Kobayashi: Ja, genau. Patienten wären deutlich leichter zu behandeln, wenn wir ihren Immunstatus im Voraus bestimmen könnten. Mit anderen Worten: Wenn Biomarker zur Diagnose vor der Operation genutzt werden könnten, basierend auf immunologischen und tumorbezogenen Daten, könnten Ärzte bessere Behandlungen anbieten.
Um Ärzte nicht mit Informationen zu überfordern, wäre es optimal, wenn ihnen während der Behandlung von Patienten nur ausgewählte Daten unmittelbar zur Verfügung gestellt würden. Das größte Problem besteht darin, dass die Menge der verfügbaren Daten so stark zugenommen hat, dass es schwierig ist, die relevanten Informationen herauszufiltern.

Marume: Meinen Sie ein KI-basiertes System, das wichtige Daten aus großen Mengen gesammelter Daten auswählen und diese interpretieren kann?

Dr. Kobayashi: Es wäre großartig, ein System zu haben, das aus großen Datenmengen genau die für den Arzt relevanten Informationen extrahieren und diese dann schnell an den Ort übermitteln könnte, an dem der Arzt die Behandlung durchführt.

Marume: Ist die schnelle Lieferung zum Behandlungsort der entscheidende Punkt?

Dr. Kobayashi: Ich denke, dass die Tatsache, dass ich viel Zeit direkt vor Ort bei der Patientenbehandlung verbracht habe, maßgeblich zur Entwicklung meiner Behandlungsmethode beigetragen hat. Vieles lässt sich nur durch die Arbeit vor Ort lernen, beispielsweise die wahren Probleme zu erkennen und zu verstehen, was in der Praxis notwendig ist. Ich empfehle, viel Feedback und Meinungen von Anwendern der Produkte einzuholen.

Marume: Das gilt für alle Maßnahmen von Shimadzu, nicht nur für die fortschrittliche Gesundheitsversorgung, oder?

Dr. Kobayashi: Das Gesundheitswesen ist ein sehr großes Feld. Wenn man also erfolgreich Dinge identifizieren kann, die wirklich notwendig sind, werden die im Gesundheitswesen Tätigen äußerst dankbar sein.

Marume: Schließlich geht es in der Unternehmensphilosophie von Shimadzu genau darum, mit den unterschiedlichsten Menschen zusammenzuarbeiten, um ihre Probleme zu lösen und der Gesellschaft und den Einzelnen einen Nutzen zu bringen. Deshalb freuen wir uns darauf, Zeit vor Ort zu verbringen, wo Shimadzu-Produkte zum Einsatz kommen.

Antwort auf Ansichten von außerhalb Shimadzus

Wir möchten uns herzlich bei Professor Takano und Associate Professor Sugawara bedanken, dass sie sich trotz ihres vollen Terminkalenders die Zeit genommen haben, zu Shimadzu zu kommen und ihre wertvollen Einblicke mit uns zu teilen. Die Informationen, die sie zu aktuellen Themen und globalen Trends in ihren jeweiligen Fachgebieten lieferten, waren für die Mitarbeiter von Shimadzu äußerst anregend. Sie boten uns eine unschätzbare Gelegenheit, unser Bewusstsein für bestimmte Probleme zu schärfen, beispielsweise für Bereiche, in denen wir uns künftig intensiver verbessern müssen, und für die Bedeutung von Informationen, die effektiv zur Steigerung des Unternehmenswerts von Shimadzu beitragen.
Shimadzu ist weiterhin bestrebt, die Shimadzu zur Verfügung stehenden wissenschaftlichen Technologien mit Umwelt- und Sozialmaßnahmen zu verbinden, um durch unsere Geschäftstätigkeit einen Beitrag zur Gesellschaft zu leisten.

Ichiro Kowak
Leitender Vorstandsvorsitzender und Direktor der Shimadzu Corporation

• * Direktor und leitender Angestellter des Unternehmens zum Zeitpunkt des Treffens im April 2015